يقول الأطباء في الصين إنهم قاموا بزراعة كبد خنزير معدل وراثيًا في رجل يبلغ من العمر 71 عامًا وعاش 171 يومًا بعد العملية، وقضى 38 يومًا من تلك الأيام مع وجود عضو الخنزير في مكانه – وهي أول عملية يتم نشرها في مجلة يراجعها النظراء.
لقد حقق العلماء نجاحاً مبكراً في زرع كلى وقلوب الخنازير المعدلة وراثياً في البشر، وتم زرع كبد الخنازير في الأشخاص الذين ماتوا دماغياً. لكن الخبراء في مجال زراعة الأعضاء – باستخدام الأعضاء الحيوانية لدى البشر – لديهم بعض المخاوف بشأن ما إذا كان الكبد سيكون مرشحًا جيدًا لمثل هذا الإجراء.
يقول الدكتور بيتشنغ صن، رئيس المستشفى الأول التابع لجامعة آنهوي الطبية والمؤلف المشارك للدراسة الجديدة: “يقول الجميع دائمًا، “الكبد معقد للغاية بحيث لا يمكن زراعته، مقارنة بالقلب أو الكلى”، ولكن بعد ذلك، في المستقبل، أعتقد أن الناس سوف يفكرون بشكل مختلف. أعتقد أن الكبد جيد إذا تمكنا من الحصول على ما يكفي من الجينات البشرية في الخنزير”.
على عكس القلوب والكلى التي لها وظائف أكثر ضيقًا، فإن استبدال الكبد بعضو الخنزير أكثر تعقيدًا لأنه كبير الحجم ويحتوي على إمداد دموي مزدوج ووظائف متعددة. يقوم الكبد بتصفية الدم، ويزيل السموم والنفايات، ويعالج العناصر الغذائية، ويزيل سموم المواد الضارة مثل الكحول والمخدرات، وينتج الصفراء للمساعدة في الهضم، وينتج البروتينات التي تساعد على تجلط الدم، ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم نسبة السكر في الدم.
في العام الماضي، أجرى الأطباء في جامعة بنسلفانيا أول عملية ضخ خارجية ناجحة للكبد في العالم باستخدام عضو خنزير مُعدل جينيًا. يتم تداول الدم من مريض ميت دماغياً عبر كبد خنزير خارج جسم الشخص. وفي هذه الحالة، لم يظهر على كبد الخنزير أي علامات التهاب خلال الـ 72 ساعة التي تم اختبارها، وظل جسم المريض مستقرا.
تمت إزالة كبد خنزير مزروع لمريض متوفى دماغيًا في الصين في مارس 2024 بناءً على طلب أسرته بعد 10 أيام من الجراحة. ولم تكن هناك علامات على الرفض المناعي أو تراكم الالتهاب.
يقول الخبراء إن الدراسة الجديدة، التي نُشرت يوم الخميس في مجلة أمراض الكبد، تشير إلى أن زراعة الكبد من الخنزير إلى الإنسان تظهر وعدًا باستخدامها كجسر لمساعدة الإنسان الذي يعاني من حالة كبد خطيرة على العيش لفترة كافية حتى يتعافى ما يكفي من الكبد أو حتى يصبح الكبد البشري المتبرع متاحًا.
“في المستقبل، ربما يمكن للجانب الأيسر أن يحصل على فرصة حقيقية للتجديد، وفي هذه الحالة، سنقوم بإزالة الكسب غير المشروع، وسيكون ذلك كافيا لدعم الحياة، أو على الأقل نعلم أنه يمكننا الانتظار لمدة شهر أو شهرين للحصول على طعم من إنسان يمكن أن ينقذ حياته. وقال سون: “أعتقد أن هذه نتيجة رئيسية للغاية”.
ومع وجود أكثر من 100 ألف شخص على قوائم انتظار زراعة الأعضاء في الولايات المتحدة وحدها وأكثر من 9000 شخص ينتظرون زراعة الكبد، فإن الطلب على الأعضاء البشرية يفوق العرض بكثير. الكبد هو ثاني أكبر حاجة بعد الكلى، وفقا لإدارة الموارد والخدمات الصحية الأمريكية. ويستكشف العلماء البدائل منذ عقود، بما في ذلك استخدام أعضاء الخنازير بسبب تشابهها مع الأعضاء البشرية.
في الحالة الموصوفة في الورقة الجديدة، قام الأطباء في المستشفى الأول التابع لجامعة أنهول الطبية في الصين بزراعة كبد من خنزير يبلغ من العمر 11 شهرًا إلى رجل يبلغ من العمر 71 عامًا في مايو 2024. وكان لدى الخنزير، وهو مستنسخ، 10 تعديلات جينية لتقليل احتمالية الإصابة أو رفض العضو. كما أعطى الأطباء للرجل أدوية لقمع جهاز المناعة لديه لمنع جسمه من رفض العضو الغريب.
تم إدخال الرجل إلى المستشفى في البداية بسبب تليف الكبد المرتبط بالتهاب الكبد B، وهي حالة تحل فيها الأنسجة الندبية محل الأنسجة السليمة، مما يضعف وظيفة الكبد ويؤدي في بعض الأحيان إلى فشل الكبد. كان يعاني أيضًا من ورم كبير في الفص الأيمن من كبده، لكن الجهود المبذولة لتقليص الورم بتركيز عالٍ من العلاج الكيميائي الذي يستهدف إمداده بالدم باءت بالفشل.
في بعض الحالات مثل هذه، يمكن للجراحين إزالة جزء من الكبد جراحيًا، لكن الباحثين الذين أجروا الدراسة الجديدة قالوا إن ما تبقى من الكبد من المحتمل أن يكون كبد الإنسان أصغر من أن يفي باحتياجاته الأيضية.
وبعد ما يقرب من ثلاثة أسابيع في المستشفى، أصيب الرجل بألم شديد في البطن، وأظهرت الاختبارات أن الورم معرض لخطر التمزق. قام الأطباء باختبار أفراد الأسرة لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم التبرع بأنسجة الكبد، ولكن لم يكن هناك أي شخص مناسب، لذلك اعتبر كبد الخنزير المعدل وراثيًا هو الخيار الوحيد المتبقي الذي يمكن أن ينقذ حياة الرجل. ناقش هو وابنته التجربة مع الأطباء واتفقا على المضي قدمًا.
قال سون: “نحن بحاجة إلى احترام كبير لهذا المريض وعائلته”. “يقدم المريض مثل هذه المساهمة الخاصة في مجال هذا العلم، وعلينا أن نكون ممتنين لجميع هؤلاء المرضى الذين قدموا مثل هذه المساهمة الكبيرة في هذا المجال.”
وقام الأطباء بإزالة الورم وزرع كبد الخنزير المعدل وراثيا فيه ما بقي من كبد الرجل.
يبدو أن عملية الزرع ناجحة. على الفور، تحول كبد الخنزير إلى اللون الأحمر، وبدأت الصفراء – التي تساعد على إزالة الفضلات وتساعد في امتصاص الدهون – في التصريف من القناة الصفراوية الخارجية، مع زيادة الإفراز تدريجيًا بمرور الوقت. خلال اليوم الأول، كانت هناك زيادة كبيرة في مؤشرات وظائف الكبد الأخرى، ولم تكن هناك علامات أولية للالتهاب أو الرفض.
ويقول الباحثون إنه لم تكن هناك علامات للرفض الحاد في جسم الرجل في اليوم العاشر بعد الجراحة. وبدلاً من ذلك، يبدو أن ما تبقى من الجانب الأيسر من كبد الرجل يعمل بشكل أفضل مما كان عليه قبل الجراحة. أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية أن الوريد البابي والشريان الكبدي وتدفق الدم الوريدي الكبدي في كبد الخنزير المزروع كان يعمل بشكل طبيعي.
ولكن بحلول اليوم 25، بدأ قلب المريض يظهر علامات تقدمية للتوتر. وأظهرت الاختبارات في اليومين 28 و33 تغيرات التهابية مرتبطة بعملية الزرع، وقام الأطباء باستبدال بعض الأدوية التي تضعف المناعة. ولكن كانت هناك علامات أخرى على أن عملية الزرع لم تكن تعمل بشكل جيد كما كانت في البداية، مما يشير إلى أن الرجل قد طور حالة تسمى اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري المرتبط بزراعة الأعضاء، حيث تؤدي جلطات الدم المجهرية إلى تلف الأوعية الدموية والأعضاء الصغيرة.
وفي اليوم 37، انخفض ضغط دم الرجل وازداد معدل ضربات قلبه، وكان في حالة من الوعي والغياب. في تلك المرحلة، اعتبر كبده قادرًا على العمل بما يكفي للحفاظ على عمل جسده، لذلك قام الأطباء بإزالة عضو الخنزير في اليوم 38. واستمر كبد الرجل في العمل بشكل جيد بعد ذلك.
وفي اليوم 135، أصيب الرجل بنزيف في الجهاز الهضمي العلوي، وتوفي بسبب هذا النزيف بعد 171 يومًا من إجراء عملية الزراعة.
يقول مؤلفو الدراسة إن البحث أعطاهم نظرة ثاقبة حول التحديات وجدوى عملية الزرع هذه. وكتبوا أنهم أظهروا أن زرع الكبد من الخنزير إلى الإنسان “يمكن أن يوفر دعمًا كبديًا فعالًا مع الحفاظ على جزء من الكبد الأصلي، مما يؤكد جدواه السريرية كاستراتيجية تجسير”.
كتب الدكتور هاينر فيديماير، أستاذ ورئيس قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد والأمراض المعدية والغدد الصماء في كلية الطب في هانوفر في ألمانيا والذي شارك في تأليف مقال افتتاحي نُشر جنبًا إلى جنب مع الدراسة يوم الخميس، أن التجربة أظهرت “سببًا للتفاؤل الحذر” بالإضافة إلى “تذكير بالمدى الذي يجب أن يقطعه هذا المجال”.
وقال ويديماير لشبكة CNN: “إنه أمر رائد حقًا”. “بالنسبة لي كأخصائي في زراعة الكبد، فإن هذا يفتح آفاقًا وأفكارًا جديدة تمامًا.”
وقال ويديماير إنه رأى مريضا صباح الأربعاء يعاني من فشل حاد في الكبد ولم يكن مؤهلا لزراعة عضو بشري بسبب بعض مشاكل السرطان.
وقال: “لو كنت سأستخدم، في هذه المرحلة، كبد خنزير لسد جسورها – لأنها قد تحتاج إلى ثلاثة أو أربعة أو خمسة أو ستة أو سبعة أسابيع للتعافي من كبدها – كنت سأفعل ذلك”. “يمنحنا كبد الخنزير فرصًا جديدة تمامًا، ويمكن أن يكون ذلك واعدًا لمرضانا حقًا.”
