العلاج الجيني يمكن أن يعالج الأمراض النادرة. لكن صانعي الأدوية ليس لديهم حافز كبير، مما يترك الأسر في حالة من اليأس
تواجه “روبن ألدرمان” واقعًا مؤلمًا: العلاج الجيني يمكن أن يعالج نقص المناعة الوراثي النادر الذي يعاني منه ابنها “كامدن”. لكنها غير متاحة له.
في عام 2022، توقفت شركة Orchard Therapeutics ومقرها لندن عن الاستثمار في علاج تجريبي لحالة متلازمة ويسكوت ألدريتش. وليس هناك أي شيء العلاج الجيني الدراسات التي يمكنه المشاركة فيها.
قالت ألدرمان، التي تدافع عن ابنها البالغ من العمر 21 عاماً منذ أن كان طفلاً: “نشعر وكأننا منسيون”.
ويعاني ما يقرب من 350 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من أمراض نادرة، معظمها وراثية. لكن كل حالة من الحالات الفردية البالغ عددها 7000 حالة قد تؤثر على عدد قليل من كل مليون شخص أو أقل. ولا يوجد حافز تجاري كبير لتطوير أو تسويق هذه العلاجات لمرة واحدة لإصلاح الجينات المعيبة أو استبدالها بجينات سليمة. وهذا يترك عائلات مثل آلدرمان تتدافع للحصول على المساعدة ويحاول البعض جمع الأموال بأنفسهم من أجل علاجات قد لا تأتي أبدًا.
يقول الدكتور: “هؤلاء الأطفال كانوا سيئي الحظ مرتين: أولاً، لأنهم أصيبوا بمرض وراثي، وثانياً، لأن المرض نادر جداً لدرجة أنه لا أحد يهتم به”. جوليو كوسو، أستاذ الطب التجديدي بجامعة مانشستر في إنجلترا. “الشركات تريد تحقيق الربح.”
ويقول العلماء إن هذه الديناميكيات آخذة في الظهور العلاج الجيني الحقل، قم بمسح محتمل من نوع جديد من الأدوية، تمامًا كما يشير دفق مستمر من الأبحاث إلى علاجات واعدة لمختلف الحالات. يبحث الباحثون عن حلول، وغالبًا ما يلجأون إلى الجمعيات الخيرية ومجموعات المرضى والحكومات.
وأعلنت مؤسسة خيرية إيطالية كبرى في فبراير/شباط الماضي أنها ستتبنى علاج ويسكوت ألدريتش الذي كان أوركارد يتبعه. وساعدت إحدى أذرع مؤسسة مكافحة العمى الخيرية في إنشاء شركة، Opus Genetics، لتطوير أعمال العلاج الجيني على يد الباحث في جامعة بنسلفانيا د. جان بينيت وزميله للترقية.
ومن نواحٍ عديدة، كان هذا الجهد مستوحى من عائلات المرضى.
وقال بينيت: “بعضهم يبيعون المخبوزات. وقد رهنت إحدى العائلات منزلها للتبرع ببعض المال للبحث في مرضهم النادر”. “أنا فقط أشعر بالمسؤولية لمساعدتهم.”
آلام العائلات
كامدن ألدرمان، 21 عامًا، الذي يعاني من مرض نادر يسمى متلازمة ويسكوت ألدريتش، يحمل بعض الأدوية والمعدات الطبية التي يستخدمها بالقرب من منزله في جرينسبورو، كارولاينا الشمالية، الأربعاء 12 يونيو، 2024. (صورة AP / تشاك بيرتون)
لقد واجه أعضاء المجلس سنوات من الألم والإحباط.
تم تشخيص إصابة كامدن ألدرمان بحالة ويسكوت ألدريتش عندما كان رضيعًا، بسبب طفرة جينية على الكروموسوم X. وهو يؤثر بشكل رئيسي على الأولاد – ما يصل إلى 10 في المليون – ويمكن أن يسبب التهابات متكررة، والأكزيما والنزيف المفرط.
عندما كان طفلاً صغيرًا، قام الأطباء بإزالة طحاله بسبب نزيف لا يمكن السيطرة عليه. عندما كان صبيًا صغيرًا، انتهى به الأمر في المستشفى عدة مرات وطُلب منه ألا يلعب البيسبول.
أحد العلاجات هو زرع نخاع العظم. لكنه أسود وله أسلاف كوريون، مما يجعل من الصعب العثور على متبرع. من المرجح أن يتطابق الأشخاص مع شخص من نفس الأجداد أو الخلفية العرقية. يتذكر روبن ألدرمان أن أحد الأطباء قال: “الفرصة الوحيدة لعلاج ابنك هي العلاج الجيني”.
وأخبرها أيضًا أن الباحثين في ذلك الوقت لن يقبلوا المقيمين في الولايات المتحدة لإجراء تجربة سريرية، الأمر الذي “حطم قلبها حقًا”، على حد قولها.
اليوم، كامدن ألدرمان هو أحد كبار الطلاب في جامعة ولاية كارولينا الشمالية الزراعية والتقنية. وهو يتناول البنسلين يوميًا ويحقن نفسه أسبوعيًا بالجلوبيولين المناعي تحت جلده، مما يساعد في مكافحة العدوى. ومع ذلك فقد انتهى به الأمر في المستشفى عدة مرات في السنوات الأخيرة وأصيب بمشكلة في الكلى.
وفي حين أنه لا يرى أن العلاج الجيني هو العلاج الشافي، إلا أنه قال: “سيساعدني فقط على عيش حياة أسهل”.
وتبين أن هذا هو الحال بالنسبة للمرضى الذين خضعوا للعلاج التجريبي، مثل ابن الدكتور البالغ من العمر 14 عامًا. بريا ستيفن، التي شاركت في تجربة سريرية في إيطاليا والتي كانت تقبل الأمريكيين أيضًا في ذلك الوقت.
على الرغم من أن ستيفن تشعر بالامتنان، إلا أنها تقول إنها لا تستطيع منع نفسها من الشعور بالذنب لأن عائلتها قد مُنحت فرصة لم يحصل عليها الآخرون: “ليس من المقبول أخلاقياً أن نتناول علاجًا نعلم أنه فعال، ونعلم أنه آمن”. ولكن فجأة لم يعد الأمر مقبولا”.
لفترة من الوقت، بدا أن العلاج الجيني لمرض ويسكوت ألدريتش كان في طريقه إلى التوفر على نطاق أوسع. وقال فريديريك ريفا، الرئيس التنفيذي لشركة جينيتون، إن منظمة الأبحاث الفرنسية غير الربحية، قامت برعاية تجارب سريرية واعدة، لكن لم يكن لديها التمويل لمواصلة التطوير.
نقلت شركة الأدوية GlaxoSmithKline علاجًا آخر إلى شركة Orchard، التي أعلنت في عام 2019 أنها حصلت على تصنيف من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسريع التطوير والمراجعة. لكن “أوركارد” توقفت عن الاستثمار في هذا العلاج وعلاجين آخرين للأمراض النادرة منذ بضع سنوات، حيث أعلن الرئيس التنفيذي د. وقال بوبي جاسبار إن الشركة متعاطفة مع الأسر المتضررة وستبحث عن طرق أخرى لتحسين العلاجات.
وقال ريفا: “هناك عدد كبير من الأمراض التي يمكن أن تستفيد من العلاج الجيني، ولكن لا يوجد نموذج ربحية لها لأن الاستثمار في الأبحاث مرتفع، وتكاليف الإنتاج مرتفعة، وعدد المرضى منخفض للغاية”.
معظم الحالات الوراثية نادرة، وتؤثر على أقل من 200000 شخص في الولايات المتحدة في أي وقت. بالنسبة للعديد من هذه الحالات، لم يتقدم البحث بعد إلى ما بعد المراحل المبكرة.
تعاني ابنة لاسي هندرسون، إستيلا، البالغة من العمر 5 سنوات، من شلل نصفي متناوب في مرحلة الطفولة، وهي حالة عصبية تؤثر على 300 شخص في الولايات المتحدة. وتعاني إستيلا من تأخر إدراكي، ولديها قدرة محدودة على استخدام يديها، وتصاب بالشلل المؤقت في جزء أو كل جسدها. قال هندرسون. يمكن للأدوية قمع الأعراض، ولكن لا يوجد علاج.
تقوم عائلتها في ولاية أيوا بجمع الأموال من خلال GoFundMe وموقع ويب لتطوير العلاج الجيني. لقد جمعوا حوالي 200 ألف دولار.
قال هندرسون: “لدينا ثلاثة مشاريع مختلفة مع باحثين مختلفين”. “لكن المشكلة هي أن كل شيء يعاني من نقص التمويل.”
الحوافز “الخاطئة”
كامدن ألدرمان، 21 عامًا، الذي يعاني من مرض نادر يسمى متلازمة ويسكوت ألدريتش، يحمل مضخة وريدية يستخدمها بالقرب من منزله في جرينسبورو، كارولاينا الشمالية، الأربعاء 12 يونيو، 2024. (AP Photo / Chuck Burton)
وفقا للعلماء، هناك حواجز مالية في العملية برمتها من اكتشاف الدواء إلى تطوير الدواء.
وقال الدكتور إن حجم العمل المطلوب للانتقال من المختبر إلى الاختبارات البشرية وعملية الموافقة على الدواء “مكلف بشكل لا يصدق”. دونالد كون، أستاذ علم الأحياء الدقيقة والمناعة وعلم الوراثة الجزيئية في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس.
ووفقا له، لم يكن هناك أي استثمار يذكر في العلاج الجيني في السنوات الأخيرة.
وقال كوهن: “إذا كان عليك إنفاق 20 مليون دولار أو 30 مليون دولار للحصول على الموافقة وكان لديك خمسة أو 10 مرضى سنويًا، فمن الصعب الحصول على عائد على استثمارك”. “لذلك لدينا علاجات ناجحة وآمنة، ولكن العناصر المالية والاقتصادية هي التي تمنعها من أن تصبح أدوية معتمدة.”
وقال فرانسوا فيجنولت، الرئيس التنفيذي لشركة Shape Therapeutics في سياتل للتكنولوجيا الحيوية، إنه في نهاية المطاف، يتم طرح معظم شركات التكنولوجيا الحيوية للتداول العام ويجب أن تركز على عوائد المساهمين.
وقال فيجنولت، الذي تملك شركته القطاع الخاص: “إن مجلس الإدارة هو ما يعيق الطريق؛ إنهم يحاولون تعظيم الأرباح”. “هذا مجرد جشع. هذا مجرد حافز لا يتماشى مع هيكل الشركة وما يتعين علينا القيام به لنكون جيدين للعالم.”
وحتى لو وصلت العلاجات إلى الأسواق، فقد لا تبقى هناك. في نفس العام الذي توقفت فيه شركة Orchard عن الاستثمار في علاج Wiskott-Aldrich، توقفت أيضًا عن توزيع دواء يسمى Strimvelis، والذي تمت الموافقة عليه في أوروبا لعلاج المرض النادر ADA-SCID، أو “متلازمة الصبي الفقاعي”.
‘التحدي الكبير’
كلير بوث، أستاذة العلاج الجيني وعلم مناعة الأطفال في جامعة كوليدج لندن، هي من بين أولئك الذين يدفعون من أجل التغيير. وهي أحد مؤسسي منظمة الوصول إلى العلاجات الجينية للأمراض النادرة، والتي تجمع أشخاصًا من جميع أنحاء أوروبا يمثلون المجموعات الأكاديمية، والمدافعين عن المرضى، والمنظمين، والممولين، ومصنعي الأدوية. إنهم يأملون في إنشاء منظمة مستقلة غير ربحية يمكنها دعم ترخيص السوق والوصول إلى العلاجات غير المستدامة تجاريًا.
وهناك جهد ذو صلة في الولايات المتحدة، وهو اتحاد العلاج الجيني المخصص، والذي تم تنظيمه من قبل مؤسسة المعاهد الوطنية للصحة ويضم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والعديد من معاهد الصحة الوطنية، والعديد من شركات الأدوية والمنظمات غير الربحية. تتضمن أهداف المجموعة دعم مجموعة من التجارب السريرية واستكشاف طرق لتبسيط العمليات التنظيمية.
ويحاول بعض الباحثين معالجة المشكلة علميا. دكتور. قالت آنا جريكا إن معهد برود التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد أطلقا جهدًا للبحث عن أوجه التشابه وراء الظروف المختلفة – أو العقد، والتي يمكن تشبيهها بالفروع المتجمعة معًا في جذع شجرة. إن إصلاح الوصلات باستخدام العلاجات الجينية أو العلاجات الأخرى، بدلا من “تهجئة” محددة في الحمض النووي المسؤول عن اضطراب واحد، يمكن أن يعالج أمراض متعددة في وقت واحد.
قال غريكا، عضو برود: “ما يفعله هذا هو زيادة عدد المرضى الذين يمكنهم الاستفادة من العلاج”. “كما أنه يجعل الأمر أسهل أو أكثر جاذبية لأي شخص، مثل شركة الأدوية الحيوية، للمضي بالمشروع إلى أبعد من ذلك وإيصاله إلى العيادة لأنه سيكون لديهم سوق أكبر.”
وفي هذه الأثناء، تعمل الأسر المتضررة مع بعضها البعض ومع العلماء للمساعدة في تحريك الإبرة في الاتجاه الصحيح. تأسست شركة جينيثون من قبل جمعية من المرضى وأقاربهم لتطوير علاجات لمختلف الأمراض النادرة. ورئيس المؤسسة المشاركة في Opus Genetics لديه طفل يعاني من مرض شبكي وراثي نادر.
هناك أيضًا أمل جديد للعائلات التي تتعامل مع مرض ويسكوت ألدريتش ومرض الفقاعة. في العام الماضي، تولت مؤسسة Telethon في إيطاليا مسؤولية إنتاج وتوزيع Strimvelis. وفي هذا العام، أعلنت المؤسسة الخيرية أنه تم اختيارها لبرنامج تجريبي لوكالة الأدوية الأوروبية، والذي يمكن أن يدفع علاجها الجيني Wiskott-Aldrich من خلال العملية التنظيمية هناك.
ومع ذلك، يقول العلماء إن هذه الجهود لا تحل المشاكل المالية الأكبر المحيطة بعلاجات الأمراض النادرة. علاوة على ذلك، قد يستغرق الأمر بعض الوقت قبل أن تصبح هذه العلاجات الجينية متاحة للمرضى في جميع أنحاء العالم.
وقال بوث: “هذا تحدٍ كبير ولست متأكداً من قدرتنا على التغلب عليه”. “لكن علينا أن نحاول، لأننا أمضينا عقودًا وملايين في ابتكار هذه العلاجات التحويلية. وإذا لم نحاول، فسنشعر وكأننا نهاية حقبة”.
____
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.
