الجين الذي يُعتقد منذ فترة طويلة أنه يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر قد يسبب بعض الحالات

واشنطن – لأول مرة، حدد الباحثون الشكل الجيني لمرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة – لدى الأشخاص الذين يرثون نسختين من الجين المثير للقلق.

لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أن الجين المسمى APOE4 هو أحد الأشياء العديدة التي يمكن أن تزيد من خطر إصابة الأشخاص بمرض الزهايمر، بما في ذلك التقدم في السن. الغالبية العظمى من حالات الزهايمر تحدث بعد سن 65 عامًا. لكن الأبحاث المنشورة يوم الاثنين تشير إلى أنه بالنسبة للأشخاص الذين يحملون نسختين من الجين، ليس مجرد عامل خطر: فهو السبب الكامن وراء المرض الذي يسرق العقل.

وقال د. خوان فورتيا، الذي قاد الدراسة في معهد سانت باو للأبحاث في برشلونة بإسبانيا.

من بينها: قد تبدأ الأعراض قبل سبع إلى عشر سنوات من ظهورها لدى كبار السن الآخرين الذين يصابون بمرض الزهايمر.

وقال فورتيا إن ما يقدر بنحو 15% من مرضى الزهايمر يحملون نسختين من APOE4، مما يعني أن هذه الحالات “يمكن إرجاعها إلى سبب والسبب موجود في الجينات”. حتى الآن، كان يُعتقد أن الأشكال الجينية لمرض الزهايمر هي مجرد أنواع عالية الإنتاجية الأعمار الأصغر سنا وتمثل أقل من 1% من جميع الحالات.

ويقول العلماء إن البحث يجعل من الضروري تطوير علاجات تستهدف جين APOE4. بعض الأطباء لن تقدم الدواء الوحيد وقالت الدكتورة ريسا سبيرلينج، المؤلفة المشاركة في الدراسة في مستشفى بريجهام والنساء التابع لجامعة هارفارد، والتي ثبت أنها تبطئ بشكل متواضع من مرض اللكمبي، لدى الأشخاص الذين لديهم زوج الجينات، لأنهم معرضون بشكل خاص لآثار جانبية خطيرة. في بوسطن.

سبيرلينج يبحث عن طرق لمنع ذلك أو على الأقل تأخير مرض الزهايمر و”هذه البيانات بالنسبة لي تقول: يا لها من مجموعة مهمة يجب أن ألاحقها قبل ظهور الأعراض”.

لكن الأخبار لا تعني أن على الناس أن يتسابقوا لإجراء اختبار الجينات. وقالت لوكالة أسوشيتد برس: “من المهم عدم تخويف كل من لديه تاريخ عائلي لمرض الزهايمر، لأن هذا الثنائي الجيني ليس وراء معظم الحالات”.

كيف تؤثر الوراثة على مرض الزهايمر؟

يعاني أكثر من 6 ملايين أمريكي، وملايين آخرين في جميع أنحاء العالم، من مرض الزهايمر. من المعروف أن حفنة من الجينات تسبب أشكالًا نادرة “بداية مبكرة”، وهي طفرات تنتقل عبر العائلات وتسبب أعراضًا صغيرة بشكل غير عادي، في سن الخمسين. وترتبط بعض الحالات أيضًا بمتلازمة داون.

لكن مرض الزهايمر يحدث عادة بعد سن 65 عاما، خاصة في أواخر السبعينيات والثمانينيات، ومن المعروف منذ فترة طويلة أن جين APOE – الذي يؤثر أيضا على طريقة تعامل الجسم مع الدهون – لعب دورا. هناك ثلاثة أنواع رئيسية. يحمل معظم الأشخاص متغير APOE3، والذي يبدو أنه لا يزيد أو يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ويحمل بعضها بروتين APOE2، الذي يوفر بعض الحماية ضد مرض الزهايمر.

تم تحديد APOE4 منذ فترة طويلة باعتباره أكبر عامل خطر وراثي لمرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة، حيث تكون نسختان منه أكثر خطورة من نسخة واحدة. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 2% من سكان العالم قد ورثوا نسخة واحدة من كل والد.

تشير الأبحاث إلى وجود سبب لجزء من مرض الزهايمر

ولفهم دور الجين بشكل أفضل، استخدم فريق فورتيا بيانات من 3297 دماغًا تم التبرع بها للبحث ومن أكثر من 10000 شخص في دراسات الزهايمر الأمريكية والأوروبية. وقاموا بفحص الأعراض والسمات المبكرة لمرض الزهايمر، مثل الأميلويد اللزج في الدماغ.

وذكر الباحثون في دورية Nature Medicine أن الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 تراكم لديهم المزيد من الأميلويد في سن 55 عامًا مقارنة بالأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة فقط أو مجموعة جينات APOE3 “المحايدة”. في سن 65 عامًا، أظهرت فحوصات الدماغ تراكمًا ملحوظًا في الترسبات في ما يقرب من ثلاثة أرباع هؤلاء الحاملين للمرض، والذين كانوا أيضًا أكثر عرضة للإصابة بالأعراض الأولى لمرض الزهايمر في ذلك العمر تقريبًا عما كانوا عليه في السبعينيات أو الثمانينات.

وقال فورتيا إن البيولوجيا الأساسية للمرض تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في الأنواع الوراثية الشابة.

يقول الدكتور إليعازر ماسليا من المعهد الوطني للشيخوخة، إنه أشبه بـ “شكل عائلي من مرض الزهايمر”. “إنه ليس مجرد عامل خطر.”

والأهم من ذلك، أنه ليس كل من لديه جينين APOE4 يصاب بأعراض مرض الزهايمر ويحتاج الباحثون إلى معرفة السبب، كما يحذر سبيرلينج.

قالت: “إنه ليس القدر تمامًا”.

كيف يمكن أن تؤثر النتائج الجديدة على أبحاث مرض الزهايمر وعلاجه

يعمل عقار Leqembi عن طريق إزالة بعض الأميلويد اللزج، لكن سبيرلينج قال إنه ليس من الواضح ما إذا كان حاملي جينات APOE4 يستفيدون منه لأنهم معرضون لخطر كبير من الآثار الجانبية للدواء: تورم خطير ونزيف في الدماغ. أحد الأسئلة البحثية هو ما إذا كان من الأفضل لهم البدء بمثل هذه الأدوية في وقت أبكر من الأشخاص الآخرين.

وقال ماسلية إن الأبحاث الأخرى تهدف إلى تطوير العلاج الجيني أو الأدوية التي تستهدف APOE4 على وجه التحديد. وقال إنه من المهم أيضًا فهم تأثيرات APOE4 على مجموعات سكانية متنوعة لأنه تمت دراسته بشكل أساسي على الأشخاص البيض من أصل أوروبي.

أما بالنسبة للاختبارات الجينية، فهي تستخدم حاليًا فقط لتقييم ما إذا كان شخص ما مؤهلاً للحصول على Leqembi أو للأشخاص المشاركين في الأبحاث حول مرض الزهايمر – وهي دراسات حول الطرق الممكنة للوقاية من المرض بشكل أساسي. وقال سبيرلينج إن الأشخاص الأكثر احتمالا لحمل جينات APOE4 لديهم آباء أصيبوا بمرض الزهايمر في وقت مبكر نسبيا، في الستينيات بدلا من الثمانينيات.

___

يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.