GLP-1-pillen komen eraan en kunnen de behandeling van gewichtsverlies revolutioneren

CNN
—

Jared Holz dacht er maanden over om een ​​van de nieuwe GLP-1-medicijnen voor gewichtsverlies te nemen voordat hij het recept daadwerkelijk inleverde. En zelfs toen hij het medicijn kreeg, wachtte hij een maand voordat hij het gebruikte.

Een deel van zijn aarzeling: hij houdt niet van naalden, en alle medicijnen in deze klasse die zijn goedgekeurd voor gewichtsverlies, worden geleverd in de vorm van injecties die gebruikers zichzelf eenmaal per week toedienen.

“Dit is echt een uitdaging”, zei Holz, 44, ongeveer een week na het begin van de behandeling.

Maar de noodzaak voor naalden kan binnenkort veranderen. Minstens een dozijn vergelijkbare experimentele afslankmedicijnen die ontworpen zijn om als pillen te worden ingenomen, zijn bezig met klinische tests, waarbij de meest geavanceerde nu in de derde en laatste testfase zitten.

Ze zullen waarschijnlijk “het landschap voor gewichtsbeheer op verschillende manieren drastisch veranderen”, aldus Dokter Jody Dushay, universitair docent geneeskunde aan de Harvard Medical School en behandelend arts endocrinologie aan het Beth Israel Deaconess Medical Center, die medicijnen voor gewichtsverlies voorschrijft.

Het is een gebied dat al een revolutie ondergaat, met miljoenen van de mensen in de VS gebruiken nu semaglutide en tirzepatide, verkocht als Wegovy en Zepbound, voor gewichtsverlies (en voor diabetes als de bekendere middelen Ozempic en Mounjaro).

Dushay gaf aan dat hij hoopt dat pilversies van GLP-1-medicijnen de problemen kunnen verlichten. tekortengoedkoper zijn en het gemak vergroten. Maar zij en andere artsen waarschuwen ook voor het potentieel voor misbruik, een probleem dat wijdverbreider zou kunnen worden met dagelijkse pillen in plaats van wekelijkse injecties; ze zouden het gemakkelijker kunnen maken om meer te nemen dan aanbevolen of om medicatie op ongepaste wijze te delen.

“Er valt veel te leren over de mondelinge versies”, aldus Dushay.

De meest geavanceerde van deze pillen bevatten een vorm van semaglutide, het actieve ingrediënt in Ozempic en Wegovy, dat wordt ontwikkeld door Novo Nordisk. De Deense farmaceut gerapporteerd Vorig jaar bleek uit een onderzoek in een laat stadium onder mensen die geen diabetes hebben dat de dagelijkse pil leidde tot een gemiddeld gewichtsverlies van 15% in 68 weken. Dit is een vergelijkbaar resultaat als bij de onderzoeken naar Wegovy.

Maar Novo Nordisk weigerde te zeggen of het een aanvraag heeft ingediend voor goedkeuring van het medicijn bij de Amerikaanse Food and Drug Administration, en verkoop van een orale vorm van semaglutide voor diabetes type 2, goedgekeurd als Rybelsus, zijn in het niet gevallen vergeleken met die van injecteerbaar Ozempic.

Hoewel het een pil is, brengt Rybelsus ook enkele uitdagingen met zich mee: het moet genomen dagelijks op een lege maag, zonder te eten, drinken of andere medicijnen te nemen gedurende ten minste 30 minuten. Artsen melden dat het mogelijk niet zo effectief is als injecties, maar toch nog bijwerkingen met zich meebrengt.

En de dosis orale semaglutide voor obesitas is veel hoger, wat gepaard gaat met de mogelijkheid dat de bijwerkingen nog ernstiger zijn, zei Dokter Jorge Morenoeen obesitasspecialist en assistent-professor geneeskunde aan de Yale School of Medicine. De dosis voor gewichtsverlies is 25 tot 50 milligram per dag, vergeleken met 14 milligram voor Rybelsus en maximaal 2,4 milligram per week voor injecties van Wegovy.

“Ik heb significantere (gastro-intestinale) bijwerkingen gezien bij orale semaglutide dan bij injecteerbare semaglutide,” zei Moreno, opmerkend dat hij zich afvroeg “welke verschillen in bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van zulke hoge doses semaglutide vergeleken met (de) injecteerbare dosis.”

In het onderzoek, zei Novo Nordisk, was de “overgrote meerderheid” van de bijwerkingen van orale semaglutide “mild tot matig en nam in de loop van de tijd af.” Alle GLP-1 medicijnen gaan gepaard met bijwerkingen zoals misselijkheid, braken en buikpijn, hoewel niet alle patiënten deze bijwerkingen ervaren.

Direct na orale semaglutide is er een groep medicijnen onder leiding van Eli Lilly’s orforglipron, een oraal medicijn dat ook gericht is op GLP-1, een hormoon dat betrokken is bij insulineregulatie, eetlust en spijsvertering.

Lilly, dat ook Zepbound en Mounjaro produceert, gerapporteerd vorig jaar dat een midstage-onderzoek aantoonde dat mensen die orforglipron gedurende 36 weken namen gemiddeld 15% van hun lichaamsgewicht verloren – ongeveer evenveel als orale semaglutide in minder tijd. Resultaten van een later-stage-onderzoek worden in de eerste helft van volgend jaar verwacht, aldus Evan Seigerman, een onderzoeksanalist bij het financiële bedrijf BMO Capital Markets.

Farmaceutische bedrijven zoals Pfizer en Roche, maar ook kleinere bedrijven zoals Structuur Therapeutica, Terns Farmaceutica En Viking TherapeuticaUit onderzoek van BMO blijkt dat mensen ook orale afslankmedicijnen krijgen in een vroeger stadium van hun ontwikkeling.

Novo Nordisk houdt het echter niet bij semaglutide; het bedrijf heeft meerdere programma’s in de beginfase van ontwikkeling om de volgende generatie afslankpillen op de markt te brengen.

Eerder deze maand, gegevens gepresenteerd op de European Association for the Study of Diabetes-conferentie toonde aan dat deelnemers aan de studie die een hogere dosis van het experimentele medicijn amycretine kregen, gemiddeld 13% van hun lichaamsgewicht verloren in 12 weken. Het medicijn doelen zowel GLP-1 als een ander hormoon, amyline.

Novo Nordisk ook overeengekomen om vorig jaar tot $ 1,1 miljard uit te geven aan de overname van Inversago Pharma, waarmee een experimenteel oraal medicijn genaamd monlunabant werd verkregen dat is ontworpen om een cannabinoïde receptor die belangrijk is bij het reguleren van eetlust. Resultaten van een midstage-studie over dat medicijn worden dit jaar verwacht, volgens het onderzoek van BMO.

‘Onderhoudsdosering’

Niet al deze experimentele medicijnen zullen per se op de markt komen, maar een van de belangrijkste rollen die ze kunnen vervullen als ze dat wel doen, is als ‘onderhoudsdosering op de lange termijn’ voor mensen die voldoende gewicht zijn verloren met injecteerbare medicijnen, aldus Dushay.

De medicijnen zouden “een uitstekende opstap kunnen zijn naar wekelijkse injecties,” zei Dushay. “Ze zijn misschien niet zo effectief voor maximaal gewichtsverlies als de initiële therapie, maar zouden uitstekend kunnen zijn voor het behoud van gewichtsverlies, wat een andere en aantoonbaar veel belangrijkere bestemming is voor blijvende gezondheidsvoordelen.”

Holz, die de race om afslankmedicijnen op de voet volgt als strateeg voor de gezondheidszorg bij een investeringsmaatschappij, zegt dat hij hoopt over te stappen van het injecteerbare medicijn dat hij nu wekelijks slikt naar een orale variant, als die beschikbaar komt, om zijn gewichtsverlies te behouden.

In drie maanden tijd, zei Holz, is hij iets meer dan 10% van zijn lichaamsgewicht kwijtgeraakt en hij is enthousiast over GLP-1-medicijnen, niet alleen voor gewichtsverlies, maar ook vanwege hun beschermende effecten op de hart en andere potentiële gezondheidsrisico’s voordelen.

De wekelijkse injectie waar hij zich zorgen over had gemaakt, bleek vrijwel pijnloos te zijn, zei hij – iets waar de makers van het medicijn aan hebben gewerkt met auto-injectorpennen – en hij bedacht dat hij wenste dat hij er eerder mee was begonnen.